超25亿，核药重磅买卖+1

文 | vb动脉网

当地时间9月12日，赛诺菲、RadioMedix 和 Orano Med 宣告就稀有癌症的下一代放射性配体疗法 （RLT）到达答应协议。此次协作将聚集于稀有癌症放射配体医治范畴RadioMedix开发的抢先项目AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）。AlphaMedix 是一种 α 核素靶向疗法（Targeted Alpha Therapy，TAT），由用铅-212 （Pb-212） 放射性符号的生长抑素受体靶向肽复合物组成，用作 α 粒子的体内发生器。

依据协议条款，RadioMedix 和 Orano Med 将取得 1 亿欧元的预付款和高达 2.2 亿欧元的出售里程碑费用（总计3.2亿欧元，约合人民币25.1亿），并有资历取得分层特许权使用费。协作到达后，赛诺菲将担任该项意图全球商业化，Orano Med将担任经过其全球工业渠道出产 AlphaMedix。

 图源赛诺菲官网

AlphaMedix：FDA看好的全球热门核药

AlphaMedix(²¹²Pb-DOTAMTATE) 是 RadioMedix 与Orano Med 协作开发的一种放射医治药物，也是现在全球热门核素药物之一，适用于患有不行切除的搬运性生长抑素受体 (SSTR) 阳性神经内分泌肿瘤 (NET) 的受试者。

AlphaMedix由一种用Pb-212符号的靶向SSTR的肽复合物组成，该复合物可作为α粒子的体内发生器。Pb-212同位素因其半衰期、高能量、衰变途径长度短和双链DNA的不行逆损害而特别适用于 SSTR 医治使用。该疗法于2018年取得FDA的孤儿药指定 (ODD )，并于2020年取得了TechConnect创新奖。

本年2月，FDA还颁发了AlphaMedix打破性疗法（BTD），用于医治不行切除或搬运性、表达生长抑素受体的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）成人患者，这些患者可接受肽受体放射性核素医治（PRRT）。

其打破性疗法认定是依据Ⅰ期和正在进行的Ⅱ期临床实验的成果，这些实验评价了AlphaMedix的安全性和作用。在Ⅰ期研讨中，AlphaMedix耐受性杰出，可明显减轻肿瘤担负，耐久反响率（依据 RECIST 1.1，ORR）为 62.5%。

参加“核”战，“应战”诺华

放射性疗法关于赛诺菲来说是一个全新的范畴。在第二季度的财报电话会上，赛诺菲研制担任人Houman Ashrafian曾表明，公司现在没有任何放射性疗法的项目。“咱们在这个范畴很慎重，并考虑采纳真实差异化疗法的行动”。赛诺菲的一位发言人也证明，AlphaMedix是赛诺菲管线中的第一个放射性配体疗法。

可是，在赛诺菲测验的这个新范畴，现在全球范围内已有一款靶向SSTR的医治性放射性药物获批上市，即诺华的Lutathera。AlphaMedix疗法一旦上市，将敏捷与诺华出售的放射性药物Lutathera构成竞赛。

Lutathera是一种依据镥-177的β粒子放射疗法，是诺华在2017年斥资39亿美元收买Advanced Accelerator Applications取得。Lutathera作为一种肽受体放射性核素医治（PRRT）药物，可用于医治生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。

可是，相较于β粒子放射型药物，在肿瘤医治方面，α核素放射性药物具有共同的优势。详细而言，α核素在衰变过程中能够发射α粒子，其传能线密度（LET）比β核素高出近百倍，肿瘤杀灭作用明显优于β核素。另一方面，β核素损坏肿瘤细胞DNA单链，肿瘤细胞有修正的或许，然后导致肿瘤复发。但α核素可直接损坏肿瘤细胞DNA双链，导致肿瘤细胞永久性杀灭，被誉为“手术刀般的放疗”。

此外，临床实验数据还显现α核素杀伤癌细胞的一起能够引发肿瘤免疫反响，与免疫疗法有互相促进的作用，使肿瘤医治到达“一加一大于二”的作用。在安全性方面：α核素射程短，仅有几个细胞的射程，对正常安排损害极小且简直无副作用，安全性更高。

这也意味着AlphaMedix在肿瘤医治中具有潜在的高效性和选择性，这或许使其在某些情况下比β粒子疗法更具优势。但以上仅为理论而言，详细作用仍是要看AlphaMedix后续实践的临床数据。

另一方面，AlphaMedix要应战Lutathera的商场位置，面对的不仅是作用和安全性等各种数据的检测，还有诺华这位核药老大哥现在不行撼动的位置。除了Lutathera之外，诺华在核药范畴还有Pluvicto这款重磅核药。本年7月中旬，诺华发布2024H1财报，备受瞩意图核药Pluvicto上半年完成了45%的增加，出售额达6.55亿美元，Lutathera的出售额也到达了3.44亿美元。两款核药总收入近10亿美元。

诺华在核药范畴的深耕和广泛的产品布局，为其在商场上供给了强壮的竞赛优势，也让诺华成为名副其实的“核药一哥”。赛诺菲需要在临床作用、商场推广、产品差异化等方面展现出更多的优势。

核药的“新手”，稀有病的“内行”

虽然赛诺菲在核药范畴是“新手”，可是此次协作管线的背面，针对的则是赛诺菲“称雄”的稀有病商场。

AlphaMedix适用于患有不行切除的搬运性生长抑素受体 (SSTR) 阳性神经内分泌肿瘤 (NET) 。内分泌肿瘤是一种起源于神经内分泌细胞的异质性稀有癌症。这些癌症首要发生在胃肠道和胰腺，但也或许发生在其他安排中，包含胸腺、肺和其他不常见的部位，如卵巢、心脏和前列腺。大多数 NET 激烈表达生长抑素受体。在美国，估量每年约有 12,000 名患者被确诊出患有神经内分泌肿瘤，在搬运阶段的均匀 5 年生存率为 60%。虽然NET的全球发病率逐年上升，但它仍被认为是一种稀有癌症，估量全球每10万人中约有35人罹患此病。

在稀有病方面，赛诺菲可谓是一个“内行”。自2011年以201亿美元收买孤儿药巨子Genzyme后，赛诺菲在稀有病药物商场范畴的位置不断上升，保持着肯定的霸主位置。据医药魔方数据库的不完全统计，赛诺菲近五年在稀有疾病范畴的受让买卖项目达20项，触及买卖总金额累计超过了125亿美元。

可是，现在赛诺菲的霸主位置正遭到应战，其间之一则是产品专利到期，面对仿制药冲击。例如，医治多发性硬化的Aubagio曾是赛诺菲的主力产品，销量曾仅次于Dupixent、流感疫苗和Lantus。但自2023年专利到期后，Aubagio 2023年销量同比下降52.6%。

为了加强在稀有病商场的位置，赛诺菲一再出手，引进全新的候选管线，以期找到更具差异化优势的产品。

本年1月，赛诺菲宣告与nhibrx签定终究协议，依据该协议，赛诺菲子公司宾夕法尼亚州的Aventis将收买与INBRX-101相关的一切财物和负债。INBRX-101是一种稀有病疗法，用于医治α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）引起的肺气肿患者。

本年5月，赛诺菲与Fulcrum就在研新药Losmapimod的开发和商业化权益到达协作答应协议。Losmapimod适应症为面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。FSHD是一种遗传性稀有病，首要影响面、肩、上臂，体现为肌无力和肌肉萎缩，是第二常见的肌肉萎缩疾病。

加上本次协作，这已经是赛诺菲本年第三次出手稀有病范畴。

现在，赛诺菲在稀有病范畴共布局了11条在研管线，其间6个候选产品处于3期临床。在2023年，赛诺菲营收约为470.97亿美元，同比增加5.3%。从出售构成来看，稀有病范畴产品成为其首要出售收入来历之一，其间Nexviazyme/Nexviadzyme、Enjaymo、Xenpozyme3款稀有病产品体现亮眼，它们都保持着超3位数的增加。

可是，从销量增加来看，虽然Enjaymo和Xenpozyme体现不俗，可是它们各自的销量仍未打破1亿美金，难以在短时间内补偿Aubagio因销量下降导致的缺口。此外，在470.97亿美元的营收中，达必妥销量到达约115.8亿美元，约占赛诺菲2023年收入的1/4。过火依靠和重押单一产品或将给赛诺菲带来开展危险。所以，赛诺菲正在进行重组优化，以筹集资金，加快布局稀有病和自免等范畴，以期在其间寻找到下一个具有差异化优势的重磅产品。